Cav1.2，也称为L型电压门控钙离子通道，是一种在心脏、大脑和平滑肌中广泛分布的跨膜蛋白。它在调节心肌收缩、血管舒张、神经递质释放等生理过程中发挥着至关重要的作用。Cav1.2成为药物研发中的一个热点靶点，尤其是在心血管和神经系统疾病的治疗领域。

一方面，Cav1.2是一个有前景的治疗靶点，另一方面药物与其结合时产生脱靶效应可能会引发一系列不良反应和风险。Cell期刊发表的研究揭示了多种药物和神经毒素与Cav1.2结合的不同结构，这些药物包括氨氯地平、胺碘酮与索非布韦，它们与Cav1.2结合时，通道都呈现出一致的失活构象。这些研究结果提示，药物与Cav1.2的相互作用可能影响心脏功能，增加心律失常的风险。例如，氨氯地平作为降压药，其对Cav1.2的抑制作用可能导致心动过缓。同时，匹维溴铵作为胃肠道解痉剂，其与Cav1.2的结合也展现了一种新的失活构象，这可能对药物的安全性和效果产生影响。此外，Cav1.2功能异常增强与蒂莫西综合症有关，这是一种罕见的常染色体显性障碍，病理表现为心肌病、心律失常、蹼趾和自闭症谱系障碍等。在平滑肌中，Cav1.2的异常激活可能导致血管过度收缩，引起高血压。同时，它在肠道平滑肌中的作用可能影响肠道运动，导致消化不良或肠易激综合征。

这些实例表明，在药物开发和临床应用中，对Cav1.2靶点的安全性评价至关重要。通过体外安全性分析，可以评估药物的脱靶情况，预测潜在风险，并评估药物的安全范围。

爱思益普生物提供的Safety panel服务，是一种专门设计用于评估药物脱靶效应的工具。爱思益普针对不同应用场景设置了Safety panel 44和Safety panel 90，涵盖了包括Cav1.2在内的多个与药物不良反应相关的重要靶点。Safety panel 44即大型制药公司共同建议的44个早期药物安全性靶点，Safety panel 90是在此基础上增加了46个与中枢神经系统、心血管系统、代谢、免疫等与不良反应相关的重要靶点。通过功能活性筛选的方法，Safety panel能够全面评估化合物对这些靶点的激动或抑制作用，全面的靶点覆盖和深入的功能评价，有助于在药物研发早期阶段识别脱靶倾向，优化先导化合物，降低药物研发过程中的风险，为药物的安全性提供重要的参考依据。