药代动力学检测|药代动力学研究|药代动力学外包服务|爱思益普

News Detail

来源：2025-01-07 13:22:55 浏览量：14235

Caco-2渗透试验中回收率低的潜在原因及其对渗透系数（Papp）的影响

药物回收率低的潜在原因：

1.非特异性吸附

药物可能吸附在实验装置的不同位置，导致回收率低：

·滤膜和孔壁吸附：滤膜材料（如聚碳酸酯）的静电作用或疏水相互作用可能导致药物吸附

·培养皿和装置表面吸附：亲脂性或疏水性化合物容易与实验装置表面发生吸附

Papp的影响：吸附的药物未参与跨膜转运，实际降低了供体浓度，可能低估Papp值。

2.药物在细胞内的滞留

药物在跨膜过程中可能滞留在细胞内部：

·溶酶体捕获：弱碱性药物因pH梯度被捕获在溶酶体中

·亲脂性滞留：亲脂性药物可能与胞内蛋白结合结合，减少其进入接受侧的量

Papp的影响：药物的胞内滞留使得接受相中的药物量减少，导致Papp被低估。

3.药物降解或代谢

在实验过程中，药物可能被代谢酶降解：

·细胞内代谢：Caco-2细胞表达CYP450酶，可代谢某些药物。

Papp的影响：药物降解或代谢同样会减少接受相中的药物量，使Papp被低

结论：如何正确解读回收率与Papp的关系

Caco-2试验中的回收率是评估渗透系数Papp准确性的重要指标。当回收率较高（>80%）时，Papp可以较为真实地反映药物的跨膜渗透能力。然而，低回收率往往难以判断药物的真实渗透特征，需警惕非特异性吸附、胞内滞留及药物降解对结果的干扰。

通过优化实验设计、降低非特异性吸附、减少滞留及代谢效应，可以提高回收率的同时，确保Papp的可信性，为药物的吸收特性和跨膜机制研究提供更可靠的数据支持。

ICE爱思益普有多年的大小分子渗透试验的项目经验，可以根据分子的特点推荐合适的模型和方法来解决渗透系数不准确，回收率低的问题。

2025-01

新闻中心