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在药物研发过程中，hERG钾通道的检测已成为评估药物诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP）风险的重要手段。hERG通道介导的快速延迟整流钾电流（IKr）对心室复极化具有关键作用，其抑制可能导致QT间期延长和TdP。因此，hERG检测不仅是药物研发早期筛选的必要环节，也是国际协调委员会（ICH）S7B指南中要求的体外 IKr 测试的重要组成部分。
尽管hERG检测在TdP风险评估中具有重要作用，但其预测准确性存在局限性。首先，hERG通道抑制与TdP风险之间的关系并非一对一对应。许多具有显著hERG阻断活性的药物在临床应用中表现出良好的安全性，而某些未表现出急性hERG阻断的药物可能通过影响hERG蛋白的转运或慢性效应增加QT间期延长的风险。例如，某些药物通过干扰hERG蛋白的转运，减少细胞膜上功能通道的数量，从而间接抑制IKr电流。其次，药物的多药理学效应可能影响其心脏安全性。某些药物除了抑制hERG通道外，还对其他心脏离子通道（如L型钙通道）具有抑制作用，这些效应可能抵消或加剧hERG阻断的影响。例如，某些药物通过抑制L型钙通道减少动作电位时程的延长，从而降低TdP风险。此外，药物的代谢产物和与其他药物的相互作用也可能影响其心脏安全性。
为了克服这些局限性，建议采用综合评估策略。除了hERG检测外，还应结合其他体外和体内测试，如iPSC-CM动作电位、跨室复极化离散度评估和QT间期测定，心脏相离子通道等。这些方法可以提供更全面的药物对心脏电生理的综合效应信息，从而提高TdP风险预测的准确性。
此外，优化hERG检测的实验条件和方法也至关重要。采用保守的实验条件（如37°C下的一步或多步电压刺激协议）和标准化的实验流程可以提高IC50值的可靠性。可以更全面地评估药物对hERG通道的影响。
总之，hERG检测是评估药物诱发TdP风险的重要工具，但其结果需结合药物的多药理学效应、代谢特性和其他心脏安全性测试进行全面评估。通过综合考虑这些因素，可以更准确地预测药物的心脏安全性，从而在药物研发过程中更好地识别和管理潜在风险。爱思益普电生理团队构建了hERG通道和iPSC-CM动作电位和心脏相关多离子通道的膜片钳检测方法，具有丰富的药物筛选经验。
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