药物筛选实验服务|离子通道检测服务|自动膜片钳实验外包

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在药物研发过程中，评估化合物对hERG钾通道的抑制作用是预测其心脏安全性的关键步骤。hERG通道介导的快速延迟整流钾电流（IKr）对心室复极化至关重要，其抑制可能导致QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速（TdP）。因此，确定药物对hERG通道的半数抑制浓度（IC50）对于评估潜在的心脏风险具有重要意义。

IC50值的测定通常通过电生理学方法，如手动或自动膜片钳技术，直接测量hERG通道电流的抑制情况。然而，IC50值的测定受到多种因素的影响，包括实验条件（如温度、电压协议）和药物的理化性质。例如，某些药物的阻断效果可能依赖于通道的开放状态，这种状态依赖性可能导致IC50值的显著变化。

IC50值的测定结果需要结合药物的治疗血浆浓度来评估安全性。通常建议的安全性指数为hERG通道的IC50值与药物有效剂量（ED50）的比值。例如，Redfern等（2003）提出，药物的治疗剂量最大游离血浆浓度（Cmax）与hERG通道的IC50值之间的差异应至少为30倍，以降低QT间期延长和TdP的风险。

尽管IC50值是评估药物心脏安全性的重要指标，但它并非绝对可靠。许多药物虽然具有显著的hERG阻断活性，但在临床应用中却表现出良好的安全性。这可能与药物的多药理学效应有关，例如某些药物同时抑制L型钙通道，从而抵消了对hERG通道的阻断效应。此外，药物的代谢特性（如活性代谢物的存在）和药物相互作用（如影响细胞色素P450酶的药物）也可能影响其心脏安全性。

爱思益普电生理团队构建了hERG通道的膜片钳检测方法，具有丰富的药物筛选经验。