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北京爱思益普生物的高通量离子通道筛选平台整合了QPatch系列全自动膜片钳系统与FLIPR荧光成像技术,实现了从单细胞水平到高通量筛选的无缝衔接。QPatch系统可同时记录多个细胞的电生理信号,显著提升数据通量与稳定性。例如,针对癫痫相关钠离子通道突变体,平台通过QPatch系统在24小时内完成200个化合物的活性筛选,而传统手动膜片钳需2周以上。FLIPR技术则通过监测细胞内钙浓度、钾离子浓度或膜电位变化,提供高通量检测能力,支持96或384孔板化合物筛选。
平台的技术创新还体现在多亚基组合策略上。以GABAA受体为例,平台通过表达六种α亚基、三种β亚基等组合,模拟中枢神经系统抑制性信号传导,为麻醉、抑郁药物研发提供精准模型。这种策略使药物筛选的准确性提升30%以上。例如,在某GABAA受体调节剂研发中,平台通过多亚基组合模型发现化合物对α1亚基的选择性激活作用,优化后药物在焦虑治疗中取得突破,目前该分子已进入临床II期试验。
此外,平台开发的“类器官-BBB共培养体系”通过引入患者来源的脑类器官,实现对药物神经毒性、代谢稳定性的同步预测。在抗阿尔茨海默病药物研发中,团队利用该体系评估β-分泌酶抑制剂的脑组织分布特性,发现特定结构修饰可显著提升药物穿透效率,同时降低外周系统毒性。目前,该技术已成功应用于20余个CNS项目的早期筛选,其中3个候选药物进入临床前研究阶段。
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