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PFF是由重组α-Syn单体在体外产生的,重组α-Syn单体蛋白在特定条件下孵育,以生成聚合的淀粉样蛋白预形成原纤维(α-Syn PFF),其结构与路易体和路易神经突的构建块相似。然后对这些 α-Syn 原纤维进行超声处理以产生短原纤维。经过超声处理的α-Syn原纤维进入脑内纹状体,引起内源性α-Syn在S129 位点过度磷酸化,泛素化,形成寡聚体和不溶性α-Syn原纤维,聚合形成Lewy小体,然后错误折叠的α-Syn寡聚体和原纤维的溶酶体和蛋白酶体在脑内降解、释放、传播,最终导致黑质纹状体多巴胺能神经元逆行退化。
建模及检测方法:
在脑内纹状体两个位点注射PFF建模。
进行行为学检测:旷场测试(自主活动)、转棒测试(运动平衡)、抓力测试(肌肉强度),同时通过免疫组化检测同侧和对侧黑质致密部中pS129和TH的数量,以及免疫荧光的方法进行量化。
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