α-突触核蛋白 (α-Syn) 是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，它是一种由SNCA基因编码的小蛋白。在正常的生理条件下，α-Syn以单体的非结构形式以及突触前囊泡结合的形式存在。除单体结构外，α-Syn还有寡聚体、原纤维和不溶性原纤维等结构。研究发现α-突触核蛋白正常、错误折叠及其寡聚化之间存在动态平衡，当这种平衡被打破后原纤维迅速聚集成大分子、不溶性的细纤维，形成不溶性的纤维蛋白沉淀，最终导致神经细胞死亡。当前认为寡聚态的α-突触核蛋白最具有细胞毒性。它与帕金森病的发病机制和相关功能障碍密切相关，是路易小体的主要成分。
重组腺相关病毒载体 (rAAV)是在大脑特定区域进行基因传递的有效载体，并提供了一些有利于其在 PD 建模中使用的特征。

建模方法：

动物：6-8周龄的C57/BL小鼠或PD相关的转基因鼠，雌雄不限，体重20-25 g左右。

饲养：动物订购之后需要至少适应性饲养1周后再进行脑定位注射。

脑定位注射：使用10 μL，33G的Hamilton注射器预先吸入2.5 μL左右α-突触核蛋白PFFs，其中α-突触核蛋白纤维的含量约为5 μg。动物开颅和调平操作于6-OHDA注射一致。α-突触核蛋白通常被单侧注射在纹状体（AP +0.2 mm; ML ±2.00 mm; DV -2.60 mm）。注射针缓慢插入注射位点，以0.1 μL/min的速度将PFFs注射到目标脑区。注射结束后，注射针应该继续停留在注射位点5分钟左右以使纤维充分扩散。最后提起注射针，将动物的头皮缝合并消毒。 如果是病毒注射，则构建AAV2/1-A53T(人类α-突触核蛋白A53T点突变型)-EGFP-WPRE病毒载体，用注射器或玻璃电极吸取1.5 μL，滴度为2-3×1012 v.g./mL病毒，并以0.1 μL/min的速度单侧注射在黑质（AP -3.1 mm; ML -1.4 mm; DV -4.4 mm）。

术后护理：脑定位注射完成后将动物放在加热板或灯光下照射保持体温。待动物苏醒后放回笼中。术后3天内每天腹腔注射一次抗生素。大约90天后动物会逐渐表现出帕金森表型。

检测方法和结果：

旷场测试：自主活动能力评估

转棒测试：运动协调能力评估

抓力测试：肌肉强度评估

pSer129染色：酪氨酸羟化酶检测

TH染色：多巴胺能神经元损伤评估

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