News Detail
来源：本站
浏览量：18957
DDR通路功能受损不仅和癌症的发生发展密切相关，也是肿瘤的致命弱点。WEE1激酶作为新一代DDR靶向治疗的重要靶点，在调控细胞周期进展方面具有关键性作用。WEE1参与G2/M期的调控，保证细胞在进入有丝分裂前DNA的正确性；同时，WEE1也是S期的重要调控因子，保证细胞在进入G2期时DNA复制的完整性。因此，WEE1的抑制会诱导DNA损伤，而损伤的DNA又能激活细胞DDR。
Adavosertib（AZD-1775）作为首个高效选择性的WEE1抑制剂，大量临床前研究评估了其在单药和联合疗法中的疗效，关于作用机制，adavosertib在单一疗法中使用时，根据癌症类型诱导S和/或G2/M细胞周期检查点覆盖，细胞周期扰动与DNA损伤的进行性积累和细胞凋亡的诱导密切相关。Wee1在调控细胞周期时，可以阻止携带DNA损伤的细胞进入有丝分裂；Wee1抑制剂通过抑制Wee1，可以让携带DNA损伤的细胞在损伤未修复的情况下就进入有丝分裂，导致DNA损伤积累和细胞死亡。因此，靶向WEE1抑制剂的研发也受到了众多学者的关注。
