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DNA聚合酶theta（PolQ或Polθ）是具有同源重组（HR）缺陷的合成致死靶点。在双链断裂（DSB）的DNA损伤修复（DDR）过程中发挥重要作用。当细胞DNA发生双链断裂（DSB）时，细胞主要通过同源重组（HR）、非同源末端链接（NHEJ）和微同源末端连接（MMEJ）进行修复。PolQ是MMEJ的关键组成部分，当BACR2主导的同源重组（HR）发挥作用时，MMEJ途径被抑制。但在同源重组（HR）介导的修复出现缺陷时，PolQ高度表达并引导修复向MMEJ进行。因此在HR缺陷的细胞中，抑制PolQ活性即可抑制MMEJ途径，干扰DNA损伤修复，并累积有毒中间体RAD51，最终导致细胞死亡。目前利用PolQ合成致死研究PolQ抑制剂的单独成药以及与PARP抑制剂联用的策略都是大家关注的焦点，PolQ抑制剂的开发有望解决PARP耐药的问题。
目前克服PARP耐药的方法集中在将PARP抑制与其他DNA损伤反应抑制剂、免疫检查点抑制或靶向治疗相结合。爱思益普已建立1000+的细胞平台，包括基于Flip-In, Lentiviral and Retroviral system, Neon electroporation, T-REx system, HiBiT and PPI systems 等建立的过表达和稳转细胞株，以及基于CRISPR/Cas 9 system, siRNA, shRNA建立的基因编辑细胞株。针对DNA损伤修复（DDR），我们推出了用于PARP、PolQ等多个靶点的抑制剂筛选的Cell Panel。该cell panel 可用于3-14天的化合物测试，可选择单药或者联合用药测试，也可根据客户需求提供定制化的解决方案。同时爱思益普在生化、ADME、PK/PD、体内药理学等生物学领域为客户提供一体化的服务。
