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信号转导和转录激活因子(STAT)是一个细胞质转录因子家族,共有7种蛋白。STAT3是STAT家族的重要成员之一,能够调节很多生物学功能,包括细胞增殖、血管生成和免疫逃逸等。在正常细胞中,STAT3在JAK2等激酶的作用下通过磷酸化被激活,此外STAT3也可通过可逆性乙酰化被激活。激活后的STAT3会发挥它的转录调控作用。STAT3的这一信号转导及转录激活作用维持和调控着正常机体的一系列生物学行为,包括胚胎发育、程序性细胞死亡、适应性免疫、细胞生长等,而STAT3 的持续激活可导致多种疾病的发生。现已在肝癌、结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤中发现STAT3的异常活化,且其活化程度通常与不良的临床预后有关,这表明STAT3已成为肿瘤治疗的重要靶标。
ICE团队通过SPR技术使用Biacore8K仪器助力新药发现过程,并已开发出稳定的测试STAT3蛋白与候选药物结合的方法,经动力学拟合,STAT3蛋白与阳性对照品SI-109的亲和力常数为15.9 nM。ICE生物物理平台协同酶学、细胞、DMPK等平台,共同促进新药研发进程。
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