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Nav1.8离子通道检测服务|电生理外包实验|膜片钳检测外包实验服务

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Nav1.8是一种主要在背根神经节(DRG)神经元中丰富表达的钠通道亚型。该通道具有缓慢的失活特性,并且其表达水平在慢性神经源性疼痛患者的损伤部位附近增加。局部麻醉剂和其他化学相关药物选择性地与Nav1.8通道的失活状态结合,这可能导致在持续去极化期间的依赖性阻断。化合物A-803467能够强效阻断Nav1.8通道,并且与DIV-S6段相互作用,调节其失活。Nav1.8通道的失活状态在疼痛信号的传递和调节中起着关键作用,如失活状态的电压依赖性变化或失活时间的调整,都可能影响神经元的兴奋性,并最终影响疼痛信号的传递。Nav1.8通道的突变或功能改变可能导致疼痛感知的异常,而针对这些通道的药物干预可能为治疗某些类型的疼痛提供新的途径。

利用膜片钳技术可以详细研究Nav1.8通道的功能,并通过应用不同的药物候选物来评估它们对Nav1.8抑制活性的影响,为药物筛选提供了一个强有力的实验平台。全细胞膜片钳记录钠电流时电压钳制于-120 mV,首先将电压从-110 mV以10 mV阶跃至-10 mV后再给予0 mV去极化脉冲以获得半失活电压(Vhalf)。当在半失活状态(Half-inactivated state)来检测钠通道时,为了得到通道稳定的半失活状态,会对通道施加长时间半失活电压(在这里,Vhalf取-60 mV),使通道和化合物有充分的时间结合。在去极化电压之后,会伴随短暂的-120 mV超极化电压,目的是将那些处于失活状态而未与化合物结合的通道释放出来。最后给予0 mV的电压脉冲刺激,以检测通道电流大小。

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