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靶向蛋白降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera,PROTAC),是一种全新的药物研发策略。该技术通过利用细胞内天然的蛋白降解体系:泛素-蛋白酶体系统,实现对目标蛋白的特异性降解。在结构上主要由3部分构成:泛素连接酶E3配体、靶蛋白结合配体以及两个配体之间的linker。因此PROTAC能够一边特异性识别靶蛋白,另一边招募E3泛素连接酶,将蛋白打上“泛素化”的标记。被标记上“泛素化”的蛋白被蛋白酶体识别,进而被分解代谢。PROTAC的优势主要在于它不需要与靶蛋白具有高亲和力的结合,也不需要与靶蛋白特定的活性口袋结合,因此可以突破传统药物研发中的限制。
BCL6(B细胞淋巴瘤 6蛋白) 是一种转录抑制蛋白,在抗体亲和力成熟过程中对生发中心的形成和维持起着关键作用。BCL6通过其锌指与DNA结合并募集其中的一个辅抑制蛋白(NCoR、SMRT 或 BCOR)到其二聚体 BTB 结构域,抑制参与细胞周期控制、细胞死亡、分化的基因,以及DNA 损伤反应。因此BCL6失调可导致淋巴瘤发生。BCL 6已成为治疗B细胞淋巴瘤最有潜力的靶点。
BCL6 PROTAC 1 是一种选择性的B细胞淋巴瘤6 (BCL6) PROTAC。在弥漫性大B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系中显著降解 BCL6。除了PROTAC技术,最近报道的适合用作体内降解BCL6的探针CCT373566在体外显示出强大的抗增殖功效并在体内减少肿瘤生长。
爱思益普拥有LI-COR公司的Odyssey DLx双色红外荧光成像平台,可在细胞微孔板中进行In cell western assay(ICW) 分析,结合了Western Blot的特异性和ELISA的可重复性和高通量。可直接检测细胞内蛋白水平,磷酸化水平,受体活化水平等。