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生发中心(GC)的形成是产生高亲和力抗体所必需的。BCL6(B细胞淋巴瘤6蛋白)是GC B细胞中高度表达的转录抑制因子。当其二聚体BTB结构域招募到一个辅抑制因子(NCOR、SMRT或BCOR)时,BCL6会与DNA上的关键位点结合,并抑制参与细胞周期控制、细胞死亡和分化的基因。这使得B细胞能够快速增殖,并通过体细胞高突变逃避亲和力成熟所需的生长检查点控制。通过致癌的BCL6基因变化解除这些过程的调控会导致B细胞淋巴瘤,而B细胞淋巴瘤的生存依赖于BCL6的表达。抑制BCL6 BTB结构域与其辅抑制因子之间的蛋白质-蛋白质相互作用已成为缓解BCL6介导的基因抑制的目标,并为BCL6驱动的淋巴瘤发现新的治疗方法。
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