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Kv1.5是一种钾离子通道,属于电压门控钾通道(Voltage-gated potassium channels, VGKCs)家族,其电流表达受KCNA5基因调控。它在心脏的电生理活动中起着重要作用,主要在心房肌细胞中表达,Kv1.5通道的电流被称为超快速延迟整流钾电流(IKur)。Kv1.5通道电流是构成人心房肌动作电位复极过程的主要离子流之一。Kv1.5通道阻滞剂通过减弱这种电流,引起心房肌细胞动作电位(APD)和有效不应期(ERP)的延长,从而有助于终止心房颤动,但也可能导致心律失常的风险。因此,在药物开发和安全性评估过程中,对Kv1.5通道的影响是CiPA(Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay, CiPA)评估的一部分。
4-AP(4-氨基吡啶)是一种已知的钾通道阻滞剂,它能够特异性地抑制Kv1.5通道产生的超快速延迟整流钾电流(IKur)。4-AP可能直接与Kv1.5通道的孔隙内特定部位结合,阻止钾离子通过,从而延长动作电位时程。
总的来说,4-AP及其衍生物在钾通道阻滞方面具有重要的研究价值,它们在治疗心房颤动和其他神经系统疾病中可能具有潜在的应用。
爱思益普电生理团队构建了人源的Kv1.5细胞系以及的膜片钳检测方法,具有丰富的药物筛选经验。
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