EGFR是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一,是细胞增殖、分化和存活的主要调节因子。在未刺激条件下，EGFR以无活性单体形式存在。然而，在配体结合后，它可以与其他 EGFR 家族蛋白形成同源二聚体或异二聚体。受体二聚化对于 EGFR 的 C 端尾部特异性酪氨酸残基的激酶激活和磷酸化至关重要。在脑肿瘤中经常观察到高丰度的EGFR 和大的内部缺失，而激酶结构域内的点突变和小插入在肺癌中很常见，由于 EGFR 在多种癌症类型中经常过表达和/或突变，因此是许多特异性靶向疗法开发的靶点。

爱思益普已表达纯化EGFR系列活性蛋白可供选择

蛋白产品案例展示：EGFR[d746-750/T790M/C797S]

A:生产流程：

图2. EGFR[d746-750/T790M/C797S]生产流程图

B:常规QC结果：

SDS-PAGE检测EGFR[d746-750/T790M/C797S]的纯度在90%以上。

图3. EGFR[d746-750/T790M/C797S] SDS-PAGE结果图

C:活性验证结果：

HTRF法对EGFR[d746-750/T790M/C797S]蛋白分别进行酶滴和阳性药的验证，EGFR[d746-750/T790M/C797S]具有良好的活性，满足实验需求。

图4. HTRF法活性测定

图5. Afatinib, Osimertinib,BLU-945 和EAI-045在EGFR[L858R/T790M]和EGFR上的IC50结果

爱思益普EGFR系列蛋白产品列表

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EGFR 背景介绍

1、简介

EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体。EGFR属于ErbB受体家族的一种，该家族包括EGFR,HER2,HER3和HER4。EGFR也被称作HER1、ErbB1，突变或过表达一般会引发肿瘤。EGFR是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体。EGFR位于细胞膜表面，靠与配体结合来激活，包括EGF和TGFα。激活后，EGFR由单体转化为二聚体。EGFR二聚后可以激活它位于细胞内的激酶通路，包括Y992, Y1045, Y1068, Y1148 and Y1173等激活位点。这个自磷酸化可以引导下游的磷酸化，包括MAPK，Akt和JNK通路, 诱导细胞增殖。受体激活对于皮肤的免疫来说很重要。研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。

EGFR受体可激活三个信号通路：参与免疫调节的JAK/STAT信号通路，参与细胞增殖的RAS-RAF-MEK途径（MAPK/ERK通路），以及参与细胞存活的PI3K-AKT-mTOR途径。RAS-RAF-MEK途径负责控制基因转录活动和细胞循环周期，而PI3K-AKT-mT0R途径可激活抗细胞凋亡的信号。因此，EGFR受体蛋白在细胞增殖及存活上有着非常重要的作用。三种信号通路是细胞内信号转导的基础，调控肿瘤细胞诸多生理变化如：分裂、分化、生长以及迁移等。

图6.EGFR受体蛋白激活JAK-STAR、RAS-RAF-MEK和PI3K-AKT-mTOR信号通路示意图

2、蛋白结构

EGFR的结构EGFR是一个含有1186个氨基酸的跨膜糖基化蛋白，其结构由三个部分组成：胞外结构域（N端），穿膜结构域（TM，疏水的α螺旋结构）和胞内结构域（JM、TK、C端）。胞外区为N端的621个氨基酸残基，包含配体EGF的结合域，并进一步细分为Ⅰ至Ⅳ区域；跨膜区由23个氨基酸残基构成螺旋状结构的疏水区，通过一个脯氨酸与胞外区相连，将受体固定于胞膜上；胞内区共用542个氨基酸残基，分为近膜区、酪氨酸蛋白激酶区和C末端3部分。

图7. EGFR结构示意图

3、抑制剂研究进展

从第一个EGFR-TKI研制出来到现在几十年，已有十多种EGFR-TKIs应用于临床治疗NSCLC。但分子靶向药物治疗出现的耐药现象，为癌症患者后续治疗带来了挑战。充分了解耐药机制设计开发新一代EGFR-TKIs潜力巨大，如第四代变构抑制剂的一个潜在优势是避免了与细胞内ATP竞争与催化位点的结合，从而增加了开发更强效和更特异抑制剂的可能性。EGFR-TKIs与其它药物的联合使用可以阻断多个信号通路，具有协同增效的作用，但联合用药临床获益还有待更多的研究论证。