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引言：Caco-2细胞模型作为药物渗透性研究的重要工具，广泛用于评估药物吸收和外排能力。然而，在渗透性试验中，非特异性吸附现象会显著影响测定结果的准确性。这些非特异性吸附主要发生在试验的几个关键位置，包括细胞、滤膜、孔壁。了解这些位置的吸附机制和影响对优化实验设计和数据解读尤为重要。

非特异性吸附的主要位置分析：

1.细胞表面吸附和胞内滞留

Caco-2细胞单层的膜蛋白和脂质双层结构为药物分子提供了多个可能的吸附位点，特别是对疏水性化合物。除了吸附在细胞表面，药物分子可能被细胞吸收并滞留在细胞内。滞留的主要机制包括：药物的亲脂性：疏水性化合物容易穿过细胞膜进入细胞内，并与胞内脂质或蛋白质结合，导致滞留。溶酶体捕获：弱碱性药物可能因pH梯度被捕获在溶酶体中，影响其跨细胞渗透性。胞内代谢和结合：药物可能与胞内酶或蛋白结合，导致滞留并影响试验结果。

2．滤膜表面和孔壁

滤膜是药物分子渗透的必经之地，其表面和孔壁可能吸附药物，影响回收率。另外，transwell孔壁表面也会吸附一部分化合物，由于caco-2培养基中已经含有10%FBS，所以一般小分子被孔壁吸附的比例不会太高。

优化措施：

在接收侧添加4% BSA再看一下是否可以减少药物与细胞表面的非特异性吸附提高回收率。假如添加BSA不能提高回收率，则考虑是否是溶酶体捕获现象，需要溶酶体酸化抑制剂来减少化合物溶酶体捕获，结合胞内外药物浓度的检测，分析是否存在滞留。假如药物在供给侧和接收侧的回收率都非常低，那就很可能是药物不稳定导致的

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