Cbl-b（Casitas B-lineage lymphoma b）是一种E3泛素连接酶，对T细胞功能具有重要的调节作用。特别是在研究cblb_mouse IL-2的过程中，我们发现Cbl-b在调节IL-2（白细胞介素-2）的产生和T细胞激活中扮演着关键角色。

IL-2是一种重要的细胞因子，对T细胞的增殖、分化和存活至关重要。Cbl-b通过调节T细胞受体（TCR）和CD28信号传导来影响IL-2的产生。Cbl-b是CD28和CTLA-4信号的下游主调控因子。这种E3泛素连接酶调节先天和适应性免疫细胞，最终在缺乏CD28共刺激的情况下促进免疫抑制肿瘤微环境（TME）[1]。在缺乏CD28的T细胞中，Cbl-b的表达被抑制可以恢复IL-2的产生和增殖。这表明Cbl-b在T细胞激活和IL-2产生中起着负向调节作用[2]。

进一步的研究发现，Cbl-b的缺失可以使T细胞对调节性T细胞（Treg）的抑制作用产生抗性，这主要是通过调节细胞因子网络，特别是IL-2的过度产生来实现的。Cbl-b缺陷的CD4+ T细胞能够超量产生IL-2，与IL-2受体α链（IL-2Rα）的上调一起，成为逃避Treg细胞抑制的关键机制[3]。

在肿瘤免疫学中，Cbl-b的缺失被认为可以提高T细胞对肿瘤的反应性，因为这些T细胞在多克隆库中数量较少，但对肿瘤具有反应性。在没有共刺激的情况下，破坏Cbl-b表达的肿瘤反应性T细胞可能提供了一种独特的策略，通过增加自源性IL-2的产生来促进增殖反应和存活，同时也可能降低T细胞激活的阈值，使低亲和力T细胞能够对表达有限抗原的肿瘤靶标做出反应。

综上所述，Cbl-b在调节IL-2产生和T细胞激活中起着复杂而关键的作用，其功能的改变可能对肿瘤免疫反应和自身免疫疾病的发展产生重要影响。通过深入理解Cbl-b和IL-2之间的相互作用，我们可以开发出新的免疫治疗策略，以改善T细胞对肿瘤的反应性和耐受性。

爱思益普团队已开发了Cbl-b在小鼠T细胞上的研究，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，致力于新药的研发。