先天性免疫系统是宿主防御的第一道防线，种系编码的模式识别受体（PRRs）会在有害刺激物（如入侵病原体、死亡细胞或环境刺激物）的作用下激活先天性免疫系统。PRRs能识别由内源性应激产生的独特微生物成分，即病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs），并触发下游炎症通路以消除微生物感染和修复受损组织。

有5个PRRs成员已被证实可形成炎性体:核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)， 富含亮氨酸重复(LRR)的蛋白质(NLR)家族成员NLRP1、NLRP3和NLRC4，以及黑色素瘤缺失2(AIM2)和pyrin。此外，PRRs家族的其他成员，如NLRP2、NLRP6、NLRP7、NLRP12和IFI16 等，也被报道可形成炎症小体[1]。

NLRP3炎性小体是先天性免疫系统的一个重要组成部分，它在微生物感染和细胞损伤时介导caspase-1的激活和促炎细胞因子IL-1β/IL-18的分泌。NLRP3炎性小体可被多种刺激，多种分子及一系列细胞事件激活，包括离子流、线粒体功能障碍、活性氧的产生和溶酶体损伤，这些都可触发其激活。然而，NLRP3炎性小体的异常激活与多种炎症性疾病有关，其中包括冰冻蛋白相关周期性综合征、阿尔茨海默病、糖尿病和动脉粥样硬化。

IL-1β是一种重要的促炎细胞因子，可诱导产生其他炎症介质，从而形成一个自我扩张的细胞因子网络，也被认为是NLRP3内炎体激活的指标。研究发现[2]，与健康对照组相比，糖尿病患者PBMC中的NLRP3表达水平和血浆中的IL-1β水平显著升高，但在接受生活方式干预和药物治疗后则明显降低。

NLRP3的表达与成人型斯蒂尔病（AOSD）患者的疾病活动性呈正相关。使用NLRP3 抑制剂治疗后，AOSD患者PBMC中的NLRP3、IL-1β和IL-18 蛋白表达量明显降低[3]。

爱思益普团队已构建了NLRP3这一靶点在人PBMC中的研究平台，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，致力于新药的研发。