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白细胞介素(IL)-4是一种多效细胞因子,它在调节T、B淋巴细胞和其他类型细胞的增殖、分化、凋亡以及促进TH2细胞为特征的免疫应答过程中发挥着重要作用。此外,在一些恶性肿瘤的发生和肿瘤进展中也发现了增加的活性。IL-4的多种功能是通过IL-4结合其各自的转移膜受体链(IL-4R)来发挥作用的。IL-4R由802个氨基酸残基组成,分子量为140kDa,属于红细胞生成素受体超家族成员。IL-4R在I型受体复合物中,由IL-4受体α (IL-4Rα)和共同γ链(γc)组成,主要表达于造血细胞;II型受体复合物,包括IL-4 Rα和IL-13Rα1主要在非血细胞上表达。
IL-4能够与两种受体结合,与I型IL-4R结合激活JAK1和JAK3,而JAK1和TYK2是通过II型IL-4R参与。I型受体仅与IL-4结合,而II型受体同时与IL-4和IL-13结合。IL-4Rα细胞质结构域的磷酸化导致信号传导和转录因子Stat6的募集和磷酸化,这是针对含有Y575,Y603和Y631的结构域。磷酸化后的STAT6通过磷酸酪氨酸和SH2结构域的相互作用形成二聚体。这使得它可以进入细胞核并结合IL -4应答基因中的特定DNA序列。
爱思益普团队正努力构建研究平台,致力于新药的研发,以期更好地应用于JAK1相关抑制作用的评价。
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