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hERG钾离子通道在心脏电生理学中扮演着关键角色,特别是在心室动作电位的复极化阶段。该通道负责介导快速延迟整流钾电流(IKr),对维持正常的心脏节律至关重要。心室动作电位的形态和时程直接影响体表心电图(ECG)中的QT间期,而hERG通道的功能异常可能导致QT间期延长,增加恶性心律失常的风险。
心室动作电位可分为几个阶段:快速去极化(0相)、快速复极化初期(1相)、平台期(2相)和最终复极化(3相)。在平台期,L型钙通道的激活维持了较长的动作电位时程,而IKr的激活则在复极化过程中起到了关键的促进作用。IKr的激活时间与心室动作电位的复极化阶段紧密相关,其电生理特性决定了心室肌细胞的复极化过程。
在体表心电图中,QT间期反映了心室去极化和复极化的时间总和。正常情况下,QT间期会随着心率的变化而调整,校正后的QT间期(QTc)通常男性小于430毫秒,女性小于450毫秒。当QTc超过440毫秒(男性)或460毫秒(女性)时,表明存在QT间期延长。QT间期延长与尖端扭转型室性心动过速(TdP)等恶性心律失常密切相关。
hERG通道的功能异常,如药物阻断或基因突变,可导致IKr电流减小,进而延长心室动作电位时程,表现为QT间期延长。许多药物通过抑制hERG通道而延长QT间期,增加TdP的风险。因此,评估药物对hERG通道的抑制作用已成为早期药物研发过程中心脏安全性评价的重要环节。
总之,hERG通道在心室动作电位复极化过程中起着至关重要的作用,其功能异常可能导致QT间期延长和恶性心律失常。深入理解hERG通道的生理功能及其与心室动作电位及时间关系,有助于在药物研发过程中识别和预防潜在的心脏风险。
爱思益普电生理团队构建了hERG通道的膜片钳检测方法,具有丰富的药物筛选经验。
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