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hERG钾离子通道在心肌细胞的复极化过程中起着关键作用。该通道负责介导快速延迟整流钾电流(IKr),对心室复极化具有重要意义。正常情况下,心室肌细胞的动作电位依赖于多种离子通道和电genic转运蛋白的协同活动。在心室复极化过程中,IKr 电流对维持正常的心脏节律起着至关重要的作用。
hERG 通道是一种六跨膜结构的电压门控钾通道,其独特的电压依赖性使其在心室复极化过程中发挥关键作用。具体表现为:在膜电位超过~0 mV时,IKr电流会随更强的去极化而衰减,形成 “尾电流”,其幅度在复极化时超过去极化期间的电流。这种特性主要由 hERG 通道的快速电压依赖性 “C 型”(孔隙塌陷)失活过程决定,该过程在正电位下限制了电流的流动。此外,IKr/hERG 的失活过程易受细胞外钾离子浓度的调节,这使得 IKr/hERG 在不同生理条件下的电流特性具有一定的可塑性。
在心室动作电位复极化过程中,hERG 通道的失活特性使其在动作电位的早期阶段电流较小,而随着膜电位的去极化程度降低,部分通道脱离失活状态并开始传导电流,从而在动作电位的平台期和终末快速复极化阶段发挥重要作用。研究表明,hERG 通道功能的抑制与获得性长 QT 综合征(LQTS)密切相关。许多药物通过直接阻断 hERG 通道或影响其亚基的转运来延长 QT 间期,增加心律失常的风险。
了解hERG 通道的结构和功能特性对于开发安全有效的药物至关重要。在药物筛选过程中,评估化合物对 hERG 通道的抑制作用已成为早期心脏安全性评估的重要环节。通过电生理学方法和其他非电生理学方法,可以有效识别潜在的心律失常风险,从而优化药物设计,减少药物研发过程中的安全性问题。
爱思益普电生理团队构建了hERG通道的膜片钳检测方法,具有丰富的药物筛选经验。
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