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DNA损伤修复(DDR)通路是抗肿瘤药物研发的重要方向。针对DDR靶点的CDX模型需具备特定基因背景,以准确评价PARP抑制剂、ATR抑制剂等药物的靶向活性。这类模型的构建依赖于基因编辑技术,通过CRISPR-Cas9在肿瘤细胞系中敲除关键DDR基因,模拟临床上的缺陷型肿瘤。

典型模型包括BRCA2敲除的结直肠癌细胞系(如DLD-1 BRCA2 KO、HCT116 BRCA2 KO)。BRCA2功能缺失使细胞对PARP抑制剂(如Olaparib、Talazoparib)产生合成致死敏感性,这类模型对于验证药物选择性、研究耐药机制至关重要。此外,WRN解旋酶抑制剂在MSI(微卫星不稳定)恶性肿瘤中的评价,也需要特定的CDX模型支持。
药效评估需结合分子标志物检测。通过Western Blot检测PARP酶活抑制、γH2AX灶形成(DNA双链断裂标志)及细胞周期阻滞情况,可从机制层面验证药物作用。体内实验则监测肿瘤生长抑制率(TGI%),并伴随PK研究确认药物在肿瘤组织的暴露量。
爱思益普在DDR领域建立了多维度评价能力,涵盖酶学检测、细胞增殖抑制、体内药效验证及伴随诊断开发。这种从靶点到临床前证据的完整服务链,为合成致死靶点的药物研发提供了关键支撑,特别是在MSI恶性肿瘤等精准医疗领域展现出显著优势。
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