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ADC细胞杀伤实验服务|ADC靶点验证服务|血浆稳定性测试服务

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    ADC在体外表现好,不代表在体内有效。爱思益普建立了从细胞到动物的完整验证体系,确保数据可靠。

    细胞水平评价包括多个维度:靶抗原结合验证(流式细胞术)、内吞效率测定(共聚焦显微镜)、细胞杀伤实验(CellTiter-Glo)、旁观者效应评估(共培养体系)。平台还开发了溶酶体降解验证实验,通过抑制剂(如氯喹)阻断溶酶体功能,确认ADC的杀伤依赖溶酶体途径。

    体内药效评价采用多种肿瘤模型:CDX模型(人源肿瘤细胞系接种免疫缺陷小鼠)和PDX模型(患者肿瘤组织直接接种)。PDX模型保留了患者肿瘤的异质性,临床预测价值更高。

    平台通过生物发光成像(BLI)技术,实时监测肿瘤生长。给小鼠注射荧光素底物,肿瘤细胞表达的荧光素酶催化发光,信号强度与肿瘤大小成正比。这样可以在不牺牲动物的情况下,长期观察药效。

    药代动力学(PK)研究是另一关键环节。平台采用LC-MS/MS技术,同时检测血液中的总抗体、结合型payload、游离型payload,绘制药物浓度-时间曲线,计算半衰期、清除率等参数。

    在某项目中,平台发现ADC的肿瘤穿透性不足,导致中心区域细胞杀伤不完全。通过调整抗体分子量(使用Fab片段替代完整抗体),改善了组织穿透性,肿瘤抑制率从60%提升到85%。

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