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靶点筛选不仅要"找到对的",还要"避开错的"。很多化合物在体外对目标靶点有良好活性,但进入体内后却对非目标靶点产生作用,导致脱靶毒性。爱思益普建立的Safety Panel,就是在研发"起跑线"上识别这类风险的"预警系统"。
Safety Panel覆盖90个与安全性相关的靶点,包括44个早期安全性靶点(SafetyOne-44)和46个扩展安全性靶点(SafetyMax-46)。这些靶点涵盖GPCR、离子通道、酶、单胺转运体与核受体等类型,与心血管、中枢神经系统、代谢、免疫等系统的不良反应相关。
在某项目中,客户的一款候选化合物在激酶筛选中表现优异,但Safety Panel检测发现它对肾上腺素能受体有较强抑制作用,提示潜在的心血管风险。经结构优化后,化合物对肾上腺素能受体的亲和力降低了100倍,而目标激酶活性保持不变,成功规避了后期开发中的安全性隐患。
数据显示,经过早期成药性筛选优化的化合物,后期临床试验失败率明显降低。这正是Safety Panel的核心价值——在投入大量资源之前,提前识别并解决潜在问题。
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