安全药理学检测服务|药物安全性评价服务|药物脱靶效应筛选

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毒蕈碱受体广泛分布于全身，并在许多生理系统（如中枢神经系统、心血管系统（CVS）、胃肠道、肺）中发挥基础作用。神经递质分子乙酰胆碱能够激活五种毒蕈碱乙酰胆碱受体， M1 到 M5，它们属于 G 蛋白偶联受体（GPCR）的超家族.这五种受体具有很高的序列和结构同源性;然而，M1、M3 和 M5 受体亚型优先通过 G 蛋白的 Gαq/11 亚群发出信号，而 M2 和 M4 受体亚型通过 G 蛋白的 Gαi/o 亚群发出信号，导致细胞内信号级联和生理效应非常不同。

其中M3毒蕈碱受体广泛表达于大脑，在外周，主要在平滑肌和腺体组织。M3 mAChR功能可表现在心脏疾病状态，如心肌缺血、心力衰竭、房颤等心脏，M3 mAChR功能的建立对我们关于心脏功能的副交感神经控制。调节心率和心脏复极，调节正性肌力作用，细胞保护免受心肌缺血性损伤，调节细胞间通讯，以及参与心房颤动的产生和维持。

阿托品是治疗毒蕈碱乙酰胆碱受体最古老、最常见的一种，它是一种非特异性拮抗剂毒蕈碱乙酰胆碱受体，是一种提取的生物碱来自致命的颠茄。它是这些植物的次级代谢产物。主要用于在眼部检查前扩张瞳孔。作用机制包括阻断瞳孔括约肌的收缩。减少了支气管和唾液分泌。注射阿托品治疗心动过缓和无脉电心脏骤停时，阻断迷走神经的活性神经末梢和加速心脏跳动。也用于治疗中毒有机磷杀虫剂和神经毒气。

爱思益普团队已构建M3受体的稳转细胞系，添加到44与90个靶点的安全性评价筛选模型。SafetyOne44选择了被确定为临床ADRs的靶点和途径，符合早期危害识别、脱靶相关风险的评估和缓解，从而确保安全。SafetyMax90为临床前候选化合物（PCC）优化提供数据，识别脱靶效应，有利于筛选药物，对候选药物ADRs进行评估与改进，以最少或没有脱靶活性的化合物进入研发阶段，减少研发延误，减少使用的动物模型，降低成本。