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来源：2024-06-05 10:10:51 浏览量：18171

混合淋巴细胞反应（Mixed Lymphocyte Reaction, MLR）也称作混合淋巴细胞培养，是基于T细胞识别主要组织相容性抗原及其产生的促增殖效应，指的是在某供体抗原提呈细胞（APCs）的刺激下，另一个供体的T细胞将发生增殖并分泌多种细胞因子这些细胞因子可以进一步激活其他免疫细胞，如巨噬细胞和自然杀伤细胞等，从而增强免疫应答。两个个体间HLA抗原差异程度越大，反应越强烈，可通过细胞数量、形态检查、细胞因子分泌情况等检测反应细胞的增殖水平[1]。根据淋巴细胞反应的强度，可评价混合培养体系中两者组织相容性抗原的差异程度以及淋巴细胞对同种异体细胞的反应能力，是免疫调节研究中常用的实验模型。

基于MLR原理，爱思益普团队构建了包括耗竭T细胞在内的T细胞对抗原呈递细胞（如树突细胞，DC）的反应能力检测平台。T 细胞耗竭是指急性感染和疫苗接种后，初始T细胞被激活，以指数方式增殖向效应 T 细胞（Effectory T cell）和记忆 T 细胞（memory T cell）分化，当T 细胞受到持续刺激时，精疲力竭的 T 细胞逐渐失去效应功能，记忆T细胞特征也开始缺失，称为 T 细胞耗竭（T cell exhaustion）[2]。T 细胞衰竭是癌症病人免疫功能障碍主要因素之一，耗竭 T 细胞在功能上有别于效应 T 细胞和记忆 T 细胞，其特点是效应功能丧失，特征主要表现在效应功能累进式丧失；对稳态细胞因子的反应性改变；持续表达抑制性受体；代谢改变；细胞转录和表观遗传学改变[3]。

MLR主要用来评估药物增强对正常T细胞与树突细胞之间的免疫反应，同时还可以反转耗竭T恢复到正常T细胞功能，进而评估药物的活性能力。

爱思益普团队已构建了MLR的研究平台，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，致力于新药的研发。