News Detail
来源:2024-06-05 10:12:35
浏览量:19324
酰基甘油(DAG)是T细胞受体(TCR)刺激和磷脂酶Cγ1(PLCγ1)激活产生的第二信使,促进增殖和白细胞介素2 (IL-2)、干扰素γ (IFN-γ)的释放,在T细胞发育和功能中发挥重要作用。二酰基甘油激酶(DGKs)家族催化DAG磷酸化生成磷脂酸(PA),在受体刺激后抑制DAG水平,防止免疫细胞过度活化。
哺乳动物DGKs家族包含10种激酶,根据其结构特征的同源性可分为5种类型:I型DGK (α, β和γ)、II型DGK (δ, η和κ)、III型DGK (ε)、IV型DGK (ζ和ι)、V型DGK (θ)。DGKα和ζ主要在T细胞中表达,并协同调节胸腺中常见αβ T细胞和恒定自然杀伤T细胞的发育。
DAG介导的TCR信号转导[1,2]:MHC与TCR结合可触发多种信号通路,在其他信号存在的情况下,这些信号通路协同开启T细胞活化的转录程序。在TCR通路中,PLCγ1在受体结合后被激活,水解膜磷脂PIP2产生2个第二信使:DAG和肌醇三磷酸(PIP3)。膜相关DAG通过其C1结构域将PKCθ、PKD1和RasGRP1招募到细胞膜上,激活RasGRP1-Ras-ERK1/2通路,该通路已被证明在胸腺内T细胞发育和外周T细胞激活过程中的发挥关键作用。DGKα/ζ通过将TCR诱导的DAG磷酸化为磷脂酸(PA)负调控T细胞信号传导,终止DAG介导的信号传导。
爱思益普团队已构建了DGK的筛选研究平台,逐步完善该靶点药物体外筛选模型,致力于新药的研发。
扫一扫关注
爱思益普公众号
业务咨询
北京
业务咨询专线:010-6780-9840
联系地址:北京市经济技术开发区科创十三街18号院锋创科技园16号楼
上海
业务咨询专线:010-6780-9840
联系地址:上海市浦东新区蔡伦路780号新技术推广大楼3E5O室
徐州
业务咨询专线:010-6780-9840
联系地址:江苏省徐州市云龙区淮海文博园 二号楼2层
贵州
业务咨询专线:010-6780-9840
联系地址:贵州省贵阳市南明区龙岭路50号 欧美医药产业园一期2号楼