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来源：2024-06-05 10:12:35
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酰基甘油(DAG)是T细胞受体(TCR)刺激和磷脂酶Cγ1(PLCγ1)激活产生的第二信使，促进增殖和白细胞介素2 (IL-2)、干扰素γ (IFN-γ)的释放，在T细胞发育和功能中发挥重要作用。二酰基甘油激酶(DGKs)家族催化DAG磷酸化生成磷脂酸(PA)，在受体刺激后抑制DAG水平，防止免疫细胞过度活化。
哺乳动物DGKs家族包含10种激酶，根据其结构特征的同源性可分为5种类型：I型DGK (α, β和γ)、II型DGK (δ, η和κ)、III型DGK (ε)、IV型DGK (ζ和ι)、V型DGK (θ)。DGKα和ζ主要在T细胞中表达，并协同调节胸腺中常见αβ T细胞和恒定自然杀伤T细胞的发育。
DAG介导的TCR信号转导[1,2]：MHC与TCR结合可触发多种信号通路，在其他信号存在的情况下，这些信号通路协同开启T细胞活化的转录程序。在TCR通路中，PLCγ1在受体结合后被激活，水解膜磷脂PIP2产生2个第二信使：DAG和肌醇三磷酸(PIP3)。膜相关DAG通过其C1结构域将PKCθ、PKD1和RasGRP1招募到细胞膜上，激活RasGRP1-Ras-ERK1/2通路，该通路已被证明在胸腺内T细胞发育和外周T细胞激活过程中的发挥关键作用。DGKα/ζ通过将TCR诱导的DAG磷酸化为磷脂酸(PA)负调控T细胞信号传导，终止DAG介导的信号传导。
爱思益普团队已构建了DGK的筛选研究平台，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，致力于新药的研发。
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