新药研发是人类进步的重要标志之一，也是制药产业永恒不变的主题，更是医药企业生存和发展的基石。一直以来，新药研发过程都具有周期长、投入大等显著特点，导致国内制药行业承受着巨大的压力和风险。

近些年来分子生物学技术和细胞生物学技术的快速发展，分子药理学的不断深入，新的药物作用靶点、功能蛋白、基因表达变化、生物活性成分等不断地被发现，为药物筛选提供了大量新的靶点，如新的受体、酶等。这些靶点位新药筛选提供了新的信息和机会

表皮生长因子受体是一种具有胞内酪氨酸激酶结构的跨膜蛋白，经配体激活后形成二聚体，并激活其酪氨酸激酶活性，发生自身磷酸化，导致一系列级联反应，而这些反应与肿瘤细胞的增殖和存活密切相关。

EGFR过表达或活性增强会促进癌症发展，EGFR在大多数实体肿瘤中过表达，是肿瘤发生的驱动因素，在肺癌、乳腺癌和胶质母细胞瘤中较为常见。 肺 癌是目前发病率最高的癌症，也是导致癌症患者死亡的主要原因，每年约有180万人死亡，目前非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占所 有肺癌的85%。EGFR突变型NSCLC 是一种独特的肺癌亚型，在亚洲约有50% 的 NSCLC患者携带 EGFR突变。

EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)是治疗EGFR 突变NSCLC的一线药物。第1代 EGFR⁃TKI (如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)以及第2代 EGFR⁃TKI (如阿法替尼、达可替尼)的临床应用，显著提高了晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者的生存率，但也产生了耐药性，大约50%~60% 的患者发生了 EGFR T790M突变。 第3代EGFR⁃TKI (如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等)是专门针对EGFR T790M突变而设计的，其对EGFR T790M突变比EGFR 野生型更有选择性，均可用于EGFR T790M 突变NSCLC的治疗。

EGFR属于酪氨酸激酶受体ErBb 家族，EGFR激活磷酸化反应，促进信号级联。 EGFR信号级联是细胞增殖、分化、分裂、存活和癌症发展的关键调控因子。EGFR通过配体二聚化启动信号级联反应，进而激活酪氨酸激酶（ tyrosine kinase，TK）和多个下游效应体。TK是一种利用三磷酸腺苷(ATP)在蛋白质酪氨酸残基上添加磷酸基团的酶，受体酪氨酸激酶在细胞外信号传导网络的调节中起主要作用，控制着细胞的分化和增殖。EGFR-TKIs可直接作用于EGFR 胞内蛋白酪氨 酸激酶，与ATP竞争性结合于酪氨酸激酶功能域，不可逆地抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻断细胞表面受 体与配体结合后胞内区活化信号，从而抑制信号转 导通路。 第1代 EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替 尼）以及第 2代 EGFR-TKIs（如阿法替尼、达克替 尼）对 EGFR（L858R 和Ex19del） 敏感的 NSCLC患者均有临床获益。

验证数据展示：

图1 Kinase Panel 416激酶谱树图展示