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酪氨酸激酶2(TYK2) 是细胞内信号分子 JAK 激酶家族的成员。通过参与 I 型干扰素 IL-12、IL-23 和 IL-10 下游的信号通路,TYK2 引发了一组针对 JAK1、JAK2 和 JAK3 的不同免疫事件。TYK2多态性与各种风湿性疾病的易感性有关,包括系统性红斑狼疮和皮肌炎。体外和动物研究证实了这些发现,强调了 TYK2 在目前由通过 TYK2 发出信号的细胞因子拮抗剂控制的疾病中的作用。目前,已经在人类疾病中研究了各种TYK2抑制剂,其中一种抑制剂deucravacitinib现已被批准用于治疗银屑病。deucravacitinib的II期试验也报告了治疗银屑病关节炎和系统性红斑狼疮的积极结果,其初步安全性似乎与JAK1、JAK2和JAK3抑制剂不同。另外两种TYK2抑制剂brepocitinib和ropsacitinib也处于临床试验的早期阶段。总体而言,TYK2抑制剂有望治疗不同谱的自身免疫性疾病,并且可能具有与其他JAK抑制剂不同的安全性。

TYK2(tyrosinekinase 2)是一种重要的信号转导激酶,能够介导免疫信号传导,在适应性和先天免疫细胞中发挥重要调控作用。TYK2能够催化多种细胞因子受体下游STAT蛋白的磷酸化和活化,包括IL-23,IL-12和IFN-α/β。此前的遗传学研究表明,导致TYK2激酶活性降低的突变对多种自身免疫和炎症性疾病具有保护作用,抑制TYK2能够通过抑制IL-23/Th17/Th22来治疗银屑病。

NDI-034858化合物在小胶质、神经元等原代细胞以及PC-12肿瘤细胞系上都有较显著的抑制效果,为后续的药物筛选做出指导,目前爱思益普在TYK2下游的pSTAT1能够较好的分析化合物抑制TYK2效果,为TYK2抑制剂研发筛选奠定基础。

爱思益普拥有高内涵图像分析平台(Perkinelmer,Operetta CLS),配有10X Air、20X Air、40X Air、63X Water四种镜头,具有明场成像、非共聚焦荧光成像、共聚焦荧光成像、非标记成像四种成像方式,同时配置高能固态光源涵盖多达8个激发波段,使染料选择更加丰富灵活,并且高能量光源保证了图像的高信噪比。可依据实验目的不同,选择更优的分析方式。配套的专业软件可以实现对仪器的控制,完成图像的自动采集、处理和分析。可快速准确进行高通量药物及特异性靶点的筛选、多色荧光分子成像与分析、单个细胞理化特性多参数定量分析等。

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