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RAS基因,也称为鼠肉瘤病毒,包括与人类肿瘤相关的三个基因(KRAS、HRAS和NRAS)。其中,KRAS在癌症中的突变发生率最高,约占病例的80-85%。影响细胞增殖和迁移,对癌症的发展至关重要。KRAS G12V突变是KRAS蛋白12位点的甘氨酸转变成缬氨酸。存在于20%~30%的结直肠癌中。当KRAS蛋白发生突变时,其结构和功能发生变化,导致GDP结合能力下降,GTPase活性降低,KRAS-GTP在体内堆积,下游信号通路作为第二信使持续激活,导致癌细胞复制增殖。
在目前的研究中,KRAS-G12V的抑制剂可以与KRAS switch-II 区域中的VAL12结合,抑制核苷酸交换和下游效应器RAF1的结合来阻止下游信号传导,从而抑制肿瘤细胞的复制增殖。
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