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来源:2025-03-13 14:55:47
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前言:肝微粒体稳定性实验的关键是通过化合物浓度随时间的变化,评估其代谢稳定性。以下是主要指标及解读方法:
1.半衰期(t1/2):
通过化合物剩余百分率的指数递减曲线,计算代谢半衰期。t1/2较长的化合物通常具有较高的代谢稳定性。In vitro t1/2(min)=0.693/ke, ke=斜率
2.体外固有清除率(In vitro CLint):
CLint = 0.693/t1/2 × mg protein微粒体蛋白质量。CLint用于比较不同化合物的代谢速率,高CLint值表明代谢速率快,化合物稳定性低。
3. 药物清除分类:
根据代谢速率,可以将笼统的将药物分为高清除率、中等清除率和低清除率。
高清除率:体外t1/2 < 30分钟。
中等清除率:t1/2在30-100分钟之间。
低清除率:t1/2 > 100分钟。
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