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中枢神经系统(CNS)疾病药物研发因血脑屏障(BBB)的阻隔面临高失败率挑战,而北京爱思益普的CNS靶点平台通过构建多维度BBB体外模型,为这一领域提供了突破性解决方案。平台以hCMEC/D3、bEnd.3与U251细胞系为核心,模拟了BBB的紧密连接结构、转运蛋白功能及动态代谢环境,其预测治疗性抗体在脑组织中浓度的准确度可达血浆浓度的0.1%以内,远超传统动物模型。
技术集群方面,平台整合了神经电生理、脑片膜片钳与高内涵筛选技术,可精准评估化合物对神经递质受体、离子通道的调控作用。以GABAA受体为例,其通过表达α1β2γ2等多种亚基组合,模拟癫痫、焦虑等疾病的神经抑制失衡状态,平台利用膜片钳技术记录受体激活后的氯离子电流变化,结合行为学模型验证药物疗效。此外,针对帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病,平台开发了多巴胺能神经元损伤模型与β-淀粉样蛋白代谢评估体系,支持了多款抗Aβ抗体和小分子化合物的优化。
临床转化案例中,某阿尔茨海默病候选药物通过爱思益普的BBB模型筛选,成功穿越血脑屏障并调控β-淀粉样蛋白代谢,其脑组织暴露量较传统模型预测值提升3倍。目前,平台已建立覆盖神经、心血管、消化等系统的安全性靶点库,并推出ICESTP Safety Panel®77等系列产品,将血液、肾脏等新增系统的靶点纳入评估范围,为CNS药物研发提供了从靶点验证到安全性评价的全链条支持。
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