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BBB血脑屏障模型实验|生物药PK/PD研究公司|药代动力学外包服务

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       北京爱思益普生物在血脑屏障(BBB)模型构建领域形成了独特的技术体系,其核心在于通过多层次仿生设计复现BBB的生理功能特性。公司采用人脑微血管内皮细胞(hBMEC)与星形胶质细胞共培养体系,结合微流控芯片技术,成功构建了兼具静态结构与动态微环境的体外模型。该模型通过模拟紧密连接蛋白(如ZO-1、occludin)的分布及外排转运蛋白(如P-gp、BCRP)的功能,实现了跨膜电阻(TEER)值稳定在200-300 Ω·cm²的突破,这一数据与体内BBB的通透性高度一致,显著优于传统Transwell模型的100-150 Ω·cm²范围。


       技术突破体现在动态参数的整合上。公司开发的微流控芯片模型引入了血流剪切力(0.5-1.5 dyn/cm²)与细胞间相互作用力,通过实时监测细胞形态变化与屏障完整性,将药物渗透性预测准确性提升至85%以上。例如,在治疗性抗体研发中,传统动物模型预测误差高达血浆浓度的10倍,而爱思益普的体外模型可将误差控制在0.1%以内,大幅缩短了研发周期。此外,模型支持高通量筛选(HTS),单次实验可处理96孔板规格的化合物库,结合荧光标记示踪技术,可同步获取表观渗透系数(Papp)与外排比率(Efflux ratio)双参数数据。


       该技术已形成产业化应用闭环。在抗阿尔茨海默病药物研发中,模型通过Transwell渗透实验发现某β-分泌酶抑制剂的Papp值较同类药物提升3倍,后续动物实验证实其脑组织浓度显著高于血浆浓度,为药物结构优化提供了关键数据。目前,该技术已支持20余个CNS项目的早期筛选,其中3个候选药物进入临床前研究阶段,彰显了其从基础研究到产业转化的全链条价值。

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