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北京爱思益普生物的BBB模型平台通过构建疾病特异性模型,为中枢神经系统(CNS)疾病药物研发提供了精准筛选工具。针对阿尔茨海默病,平台开发了Aβ寡聚体诱导的BBB损伤模型,通过检测紧密连接蛋白表达量下降(较正常模型降低60%-70%)与外排泵功能亢进(P-gp表达量上升2-3倍),复现了疾病状态下的屏障功能障碍。在该模型中,某γ-分泌酶抑制剂的渗透性较正常模型降低45%,这一发现直接推动了客户对化合物亲脂性的优化,最终获得脑靶向效率提升2.8倍的改良分子。
技术创新性体现在动态监测系统的开发上。平台引入实时荧光成像技术,通过标记ZO-1蛋白与F-actin骨架,可连续72小时监测BBB通透性变化。在脑缺血再灌注损伤模型中,该系统捕捉到屏障通透性在再灌注6小时后出现峰值(较基线上升3.2倍),为神经保护剂的时间窗研究提供了关键数据。此外,平台建立的3D BBB类器官模型通过气液界面培养技术,形成了具有血管腔结构的立体屏障,其TEER值达400-500 Ω·cm²,更接近体内生理状态。
该技术已产生显著临床价值。在抗脑转移癌药物研发中,平台通过模型筛选出可穿透BBB并抑制肿瘤血管生成的双靶点抑制剂,其脑组织浓度达血浆浓度的6.5倍,且对正常脑细胞毒性降低80%。目前,该分子已进入临床II期试验,初步数据显示客观缓解率(ORR)达42%,较传统化疗方案提升27个百分点。
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