Nav1.8通道筛选|疼痛药物靶点筛选|药物靶点验证服务

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疼痛治疗领域长期依赖阿片类药物，但其成瘾性和呼吸抑制等副作用严重制约了临床应用。电压门控钠通道Nav1.8因其特异性表达于外周痛觉神经元而不存在于中枢神经系统，成为开发非阿片类镇痛药物的理想靶点。爱思益普生物在Nav1.8靶点研究领域处于国际领先地位，为Vertex Pharmaceuticals的VX-548项目提供了从筛选到申报的全流程技术支持。

Nav1.8通道主要表达于背根神经节（DRG）神经元，在痛觉信号传导中发挥关键作用。爱思益普电生理团队构建了完善的Nav1.8检测体系，包括稳定转染的细胞系、原代DRG神经元模型以及膜片钳检测方法。平台开发的人源化细胞系可连续传代50代以上仍保持功能活性，数据变异系数低于15%，为大规模筛选提供了可重复的实验模型。

在技术实施层面，平台采用"FLIPR初筛-膜片钳验证-机制研究"的三级筛选策略。FLIPR高通量荧光检测系统可在96/384孔板中同步监测数百个化合物的Nav1.8活性变化，快速锁定苗头分子。对于初筛阳性化合物，自动化膜片钳系统提供精准的剂量效应曲线和选择性评估数据。在VX-548项目中，平台完成了从状态依赖性研究到人源化与啮齿类通道选择性对比的全流程服务，验证了该药物对急性疼痛的显著疗效及安全性，推动其成功进入NDA申报阶段。

值得关注的是，爱思益普还建立了DRG细胞动作电位的膜片钳检测方法，可直接观察化合物对神经元兴奋性的调节作用。这种方法能够更真实地模拟药物在生理环境下的作用效果，为镇痛药物的体外药效评价提供了重要工具。

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