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DMPK实验外包|药代动力学服务|DMPK实验外包服务|体内外代谢实验

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代谢产物鉴定(Metabolite Identification,MetID)是研究鉴定药物经代谢后生成的新物质(即药物的代谢产物)。确认代谢产物结构贯穿着药物从筛选到临床申报的全流程,从代谢产物中寻找先导化合物也一直是新药研发中的常用方法。在药物筛选阶段,代谢产物鉴定可以帮助定位代谢软点(Soft Spots)或发现新的活性产物,以便药物化学家对候选药物结构进行针对性修饰和改造,以达到特定药代动力学性质。还可以指导IND申报阶段实验动物种属的选择,在新药研发领域中有着重要作用。根据NMPA与FDA指导原则,体外代谢产物鉴定与比较对IND申报阶段的实验动物种属选择有着重要的参考依据。

大多数代谢产物较原型的亲水性更强,因此更容易从体内消除。药物的代谢反应分为Ⅰ相代谢Ⅱ相代谢,Ⅰ相代谢可分为氧化(Oxidation)、还原(Reduction)和水解(Hydrolysis)反应,Ⅱ相代谢为结合(Conjugation)反应。有些药物可同时发生多种不同类型的反应进行代谢。肝脏是药物的主要代谢器官,有着大量Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢所需的各种酶。如:催化Ⅰ相代谢的CYP450酶等和催化Ⅱ相代谢的甲基转移酶(MTs)、N-乙酰基转移酶(NATs)、硫酸转移酶(SULTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)和谷胱甘肽转移酶(GSTs)等。

常见的生物样品,包括体外的肝微粒体、肝细胞、S9、全血、血浆等,以及体内血浆、胆汁、尿液、粪便等。

通常药物经代谢产生多种相对低浓度(nM到µM)的结构各异的代谢产物,所以代谢产物的结构表征非常复杂。同时,生物基质中含有大量的蛋白等内源性物质,加大了药物代谢产物检测的难度。Thermo Scientific四极杆-超高场静电场轨道阱质谱仪Q Exactive Plus是目前最先进的HRMS之一,具有高分辨率、高质量精度、高稳定性、高灵敏度、高扫描速度等特点。液相色谱方面搭配有Thermo Vanquish F UHPLC与DAD检测器,并利用Compound Discoverer软件进行数据分析。

爱思益普Met ID团队由拥有丰富Met ID经验的科学家组成,提供快捷可靠的体内外代谢产物鉴定与反应性代谢产物捕获服务,支持新药筛选与国内外IND申报。

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