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介绍
趋化因子超家族
趋化因子是一类结构相似，分子量约8~10kDa的小分子分泌性蛋白，在稳态和炎症状态下引导细胞迁移。趋化因子作为细胞迁移的主要调节因子，对基本的生命过程至关重要，包括生命早期的胚胎发育、免疫监视、宿主防御和伤口修复，以及随年龄而来的疾病[1,2]。此外，趋化因子诱导细胞定向迁移，细胞因趋化因子吸引，沿着趋化因子浓度增加的信号向趋化因子开始处的迁移。
在功能上，趋化因子通常因其表达方式和生物学功能分为炎症趋化因子和稳态趋化因子。然而，一些趋化因子因具有稳态和炎症功能被称为双重趋化因子。趋化因子超家族的主要任务是协调健康和疾病中的细胞迁移和归巢。值得注意的是，趋化因子及其受体通常具有高度混杂的关系：单个趋化因子与多个趋化因子受体结合，而单个趋化因子受体与多个配体相互作用[3]（图1）。配体在相应的趋化因子受体上结合并促进其细胞质环和尾部的结构变化，从而催化GDP与GTP在异三聚体G蛋白的α亚基上交换。然后，α和βγ亚基解离并与细胞效应酶结合，产生第二信使cAMP或IP3，进而激活不同的信号通路，触发下游反应[4]。
几项研究表明，与许多其他GPCRs一样，CC和CXC趋化因子受体都在细胞表面的功能信号区域经历同二聚或异二聚化[5]，二聚体或寡聚体中的受体聚集显着提高趋化因子反应的敏感性和强度。趋化因子受体因生理和病理条件下的多效性作用而脱颖而出，它是药物开发的关键靶点。我们需要重点关注趋化因子受体信号传导及其在健康和疾病中的功能意义。
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